原创《慢性阻塞性肺疾病患者肺组织中ATF3和ATF4对r-GCS表达的影响》
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摘 要：目的：探讨慢性阻塞性肺疾病患者肺组织中ATF3与ATF4 对γ-GCS 表达的影响.方法：将2017 年1 月-2017 年12 月期间在我院接受治疗的60 例慢性阻塞性肺疾病患者为研究组,60 例非COPD 为对照组,经原位杂交分析两组肺组织中的ATF3、ATF4、γ－GCS－HS 水平,采用免疫组化法检测肺组织中的ATF3、ATF4、γ－GCS－HS 蛋白表达.结果：经原位杂交法检验及免疫组化检测,研究组中的ATF3、ATF4、γ－GCS－HS 的mＲNA 表达水平高于对照组（P＜0．05）.结论：COPD患者的ATF3、ATF4 表达明显上调可影响调控γ－GCS 表达,从而使γ－GCS 表达上调,以发挥抗氧化作用.
关键词：慢性阻塞性肺疾病；患者肺组织；ATF3；ATF4；γ-GCS；表达；影响
慢性阻塞性肺疾病（COPD）是呼吸内科常见多发症之一,其发病机制尚未完全明确,本文对近年我院收治的120例COPD患者经的临床资料进行回顾性分析,以探讨COPD患者肺组织中ATF3、ATF4对γ－GCS－HS表达的影响,分析三者在COPD发生发展中的作用,为防治COPD提供新的治疗途径.
1.资料与方法
1.1 一般资料
将2017 年1 月-2017 年12 月期间在我院接受治疗的120例慢性阻塞性肺疾病患者作为研究对象,其中60 例非COPD 者作为对照组,将经胸部X 线或CT 检查确诊为COPD 者作为研究组（60 例）.对照组男38 例,女22 例,年龄50～85 岁,平均年龄（67.3&plun;2．8）岁；病程1～12 年,平均病程（7.5&plun;1.2）年,研究组男40 例,女20 例,年龄51～84 岁,平均年龄（68.5&plun;2.7）岁.两组患者一般资料无明显差异（P＞0.05）且经我院伦理委员会批准审核.
1.2方法
常规取材、脱水、石蜡包埋,切片厚度约3～4μm,采用HE染色法观察标本组织形态学改变,采用原位杂交法测定ATF3、ATF4水平,使用地高辛标记核苷酸探针湿盒杂交过夜,经二氨基联苯胺显色后拍片,测量计算阳性信号光密度均值作为衡量指标；采用免疫组化法检测肺组织中的γ－GCS－HS蛋白表达,按SP检测试剂盒说明书进行操作,选取阳性区域测定平均值[1].
1.3观察指标
对两组患者肺组织原位杂交检测结果、两组患者肺组织免疫组化检测结果、肺组织ATF3、ATF4蛋白与γ－GCS－HS表达的相关性.
1.4统计学方法
利用统计学处理软件SPSS17.0进行处理分析,计量资料以百分数（%）表示,采用χ2检验；计量资料以均数&plun;标准差（?x&plun;s）来表示,并采用t检验.以P＜0.05来显示结果差异性显著,具有统计学意义.
2.结果
2.1两组患者肺组织原位杂交检测结果比较观察组中的ATF3、ATF4、γ－GCS－HS的mＲNA表达水平高于对照组（P＜0．05）,见表1.
3.讨论
有研究表示,氧化/抗氧化系统失衡是其主要发病机制之一,当肺组织细胞氧化剂水平相对增多时,就会造成肺实质和气道壁不可逆损伤,而改善肺组织细胞内氧化/抗氧化系统失衡可对症治疗COPD[2].
γ－GCS是COPD中最为重要的抗氧化酶之一,亦是抗氧化剂GSH生物合成限速酶,受GSH反馈调节,因此,临床可根据γ－GCS的转录活性和表达水平评估机体细胞的抗氧化能力[3].我院此次研究结果显示,两组经原位杂交法检验,可见在肺组织中的支气管上皮细胞、肺泡上皮细胞、平滑肌细胞及血管内皮细胞中有ATF3、ATF4、γ－GCS－HS的mＲNA表达,其中观察组中的ATF3、ATF4、γ－GCS－HS的mＲNA表达水平高于对照组（P＜0．05）.
ATF3、ATF4是人转录激活因子（ATF/CＲEB）家族成员之一,其转录作用机制复杂.有研究表示,在一般正常情况下,ATF3、ATF4在静息细胞中弱表达于胞浆、胞核,但在氧化应激作用下,ATF3、ATF4在胞核表达增强,并形成异二聚体,改变其DNA结合特异性和转录活性,并以此转录调控下游靶基因,造成ATF3、ATF4基因缺失,使体内GSH合成减少,导致活性氧增多,机体细胞DNA损伤.两组经免疫组化检测,可见在肺组织中的支气管上皮细胞和肺泡上皮细胞中有ATF3、ATF4和γ－GCS－HS的蛋白表达,且在表达部位的胞浆胞核中有免疫着色.其中观察组中的ATF3、ATF4、γ－GCS－HS蛋白的表达水平高于对照组（P＜0．05）.
综上所述,COPD患者的ATF3、ATF4表达明显上调可影响调控γ－GCS表达,从而使γ－GCS表达上调,以发挥抗氧化作用.
参考文献：
[1]郝璐,张园.慢性阻塞性肺疾病患者外周血CD4+CD2+5调节性T 细胞和Foxp3 的表达[J].临床肺科杂志,2017,22（3）：393-398.
[2]何燕超,揭志军,施劲东,等.慢性阻塞性肺疾病患者外周血Th17/CD25-+Foxp3-+Treg 比率的变化[J].中国临床医学,2016,23（6）：725-730.
[3]郭庆玲.慢性阻塞性肺疾病患者外周血CD4+和CD8+T 淋巴细胞和GDF-15 水平与其血清炎症因子水平的关系[J].实用医学杂志,2016,32（4）：597-599.
疾病论文参考资料：
上文结束语,此文为关于疾病方面的大学硕士和本科毕业论文以及ATF3和ATF4和阻塞性相关疾病论文开题报告范文和职称论文写作参考文献资料。
