原创《低分子肝素治疗癌症相关急性肺血栓栓塞症的疗效》
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【摘 要】目的：研究低分子肝素治疗癌症相关急性肺血栓栓塞症的效果.方法：选取本院于2015 年5 月-2017 年5 月收治的62 例癌症相关急性肺血栓栓塞症的患者作为研究对象,随机分成观察组与对照组,各31 例,对照组采用常规华法林抗凝治疗,观察组采用低分子肝素治疗.对比两组患者的治疗效果及预后.结果：观察组的动脉血氧分压改善情况、预后情况以及肿瘤控制效果均明显优于对照组,差异具有统计学意义（P<0.05）.结论：低分子肝素治疗癌症相关急性肺血栓栓塞症可有效控制肿瘤进展.
【关键词】癌症；急性肺血栓栓塞症；低分子肝素；疗效
急性肺血栓栓塞症（APTE）属于急性呼吸系统疾病[1],对患者生命安全有严重威胁.其发病机理为栓子脱落之后跟随血液流动,在经过肺小动脉时导致肺动脉系统发生阻塞,进而引发临床综合征或疾病[2].其中癌症相关栓子为引发急性肺血栓栓塞症的一种常见因素,尤其是肿瘤患者更易发生.对于急性肺血栓栓塞症较为严重者通常采用溶栓治疗,而对急性肺血栓栓塞症轻、中度者则进行抗凝治疗[3].有研究显示对中低危急性肺血栓栓塞症患者采用低分子肝素单药物可起到显著疗效,提高预后效果.此次研究对象为本院收治的62 例癌症相关急性肺血栓栓塞症患者,详细报道如下.
1 资料与方法
1.1 一般资料
选取本院自2015 年5 月-2017 年5 月收治的62 例癌症相关急性肺血栓栓塞症的患者作为研究对象,每组31 例.观察组中男12 例,女19 例；平均年龄（64.51&plun;2.52）岁；中危18 例,低危13 例.对照组中男15 例,女16 例；平均年龄（65.25&plun;2.73）岁；中危14 例,低危17 例.对比两组患者基本资料无明显差异,无统计学意义（P>0.05）.
1.2 方法
1.2.1 资料收集
通过计算机辅助系统对患者的临床资料进行收集整理,主要为：（1）体格检查和相关病史[4]；
（2）常规血液检查；
（3）血生化检查,包括肝肾功能检查和离子检查；
（4）D- 二聚体、凝血功能、脑钠肽（BNP）、心肌酶谱及动脉血气分析等；
（5）心脏超声与下肢静脉超声等；
（6）CTPA 以及肺通气灌注扫描等[5].然后针对患者临床资料进行APTE 分级（低危和中危两个级别）.
1.2.2 治疗方法
对照组采用常规华法林抗凝治疗,具体为：初始剂量为3mg/d,依照国际标准化比例对华法林用量进行适当调整,待INR 2-3h 已经持续2 天时,保持初始剂量继续服用半年以上.给予观察组低分子肝素单药抗凝治疗,具体为：皮射,低分子量肝素钙0.1ml/10Kg,2 次/d,注射时间为3 个月之上.
1.3 观察指标
对两组患者进行跟踪随访,对比动脉血氧分压（PaO2）改善程度及预后效果.其中预后效果主要是指肿瘤是否得到控制、是否发生再栓塞、血小板减少情况、病死率和出血事件等.利用全自动生化分析仪进行指标检测.肿瘤控制情况分为显效、有效和无效.显效指肿瘤体积明显减少,缩小程度为>50%；有效指肿瘤体积缩小程度为50% 之内；无效指肿瘤体积无减小甚至增大,或者出现新的病灶.肿瘤控制有效率等于（显效+ 有效）/ 总例数×100%.
1.4 统计学处理
本次研究数据均录入SPPSS20.0 统计学软件中进行处理分析,应用（n,%）表示计数资料, 用X2 进行检验； 应用（ ）表示计量资料,用t 进行检验.如P<0.05 则代表统计学有意义.
2 结果
2.1 对比两组患者治疗前后的动脉血氧分压改善情况
治疗后两组患者的PaO2、FIB 和D-二聚体均有所改善,观察组的改善程度更为明显,差异具有统计学意义（P<0.05）,详见表1.
2.2 对比两组患者的预后情况
治疗后两组患者的血小板减少情况和死亡率无统计学差异（P>0.05）,但是再栓塞和出血事件相比观察组明显优于对照组,差异具有统计学意义（P<0.05）,详见表2.
2.3 对比两组患者的肿瘤控制情况
对照组肿瘤控制显效6 例、有效17 例、无效8 例,有效率为74.19%,观察组肿瘤控制显效15 例,有效14 例,无效2 例,有效率为93.55%,观察组明显优于对照组,差异具有统计学（P<0.05）.
3 讨论
APTE 对我国民众的生命健康存在严重威胁.随着近些年临床医学的进步,临床医生诊断意识的提升,大部分APTE 患者都获得了良好的治疗效果.导致APTE发病的最主要因素就是恶性肿瘤,有相关研究指出恶性肿瘤患者APTE 的概率为非恶性肿瘤患者的5 倍.当前国内外对于APTE 的治疗方案均提出根据患者病情程度制定.首先根据患者发病是否存在低血压、休克、心肌损伤和心室功能状况划分其危险程度,等级分为低危、中危和高危.通常针对高危患者都会采取溶栓治疗的方式；对于中低危患者采用华法林抗凝治疗或者低分子肝素治疗.其中华法林抗凝治疗效果不显著的原因可能有两方面；第一可能和癌症细胞、特殊栓子病理有一定关系,部分癌细胞出现异常可能会出现与凝血有关的产物,从而降低抗凝效果；第二华法林序贯方案治疗主要用于肝脏代谢,在细胞色素P450 酶系统代谢的作用下产生作用,而对癌症患者来说其自身应用的药物也作用在P450 酶系统之上,药物之间存在竞争也可能对华法林的治疗效果造成影响；第三癌症患者需要较长的放化疗时间,对血管内皮造成一定损伤,再栓塞有较高的风险性,这也是导致华法林治疗癌症相关急性肺栓栓塞症效果不显著的一个主要原因.
2010 年美国临床癌症学会提出对癌症相关急性肺栓栓塞症采用低分子肝素进行治疗,这是由于低分子肝素单药抗凝治疗无需对活化部分的凝血活酶时间进行定期监测,这在一定程度上减轻了患者的经济压力,同时应用低分子肝素治疗不易引发出血,这是因为低分子肝素具有Xa 活性,而不会对凝血酶和其他凝血因子产生重大影响,因此不具备较高的出血风险.Merli等的研究表明低分子肝素/ 华法林序贯抗凝治疗对包括APTE 在内的静脉血栓栓塞症有显著治疗效果,但是将该方案应用到癌症相关APTE 患者中却没有取得预期的效果.
此次研究结果显示,观察组的出血事件发生率为9.68%,对照组的出血事件发生率为29.03%,差异具有统计学意义（P<0.05）.说明低分子肝素单药抗凝可有效控制出血率,出血风险较低.同时发现观察组的PaO2、FIB 和D- 二聚体的改善情况均优于对照组,差异具有统计学意义（P<0.05）；观察组肿瘤控制有效率为93.55%,对照组肿瘤控制有效率为74.19%,观察组明显优于对照组,差异具有统计学意（P<0.05）,这说明对癌症相关急性肺血栓栓塞症患者采用低分子肝素单药抗凝更能提高治疗的有效性,这也与相关文献报道相一致.
综上所述,癌症相关急性肺血栓栓塞症对患者的生命造成严重威胁,而采用华法林抗凝治疗并未取得理想的治疗效果,而通过低分子肝素单药抗凝治疗可有效改善患者的动脉血氧分压情况,并取得良好的预后效果,提高肿瘤控制率,值得在临床推广应用.
（通讯作者：冯波）
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