原创《HPV16E6和hTERT在宫颈癌致癌机制中的作用》
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摘 要：目的 探究在宫颈癌致癌机制中人端粒酶逆转录酶（hTERT）及人瘤16（HPV16）E6 蛋白的作用[1-2].方法 选取本院宫颈病变标本220 例,将其按病理诊断分为2 8 例宫颈腺癌（ADC）、36 例宫颈鳞癌（SCC）、118 例宫颈上皮内瘤变（CIN）、38 例宫颈炎症.检测并对比各标本中的hTERT 蛋白、HPV1 6E6 蛋白表达及HP 亚型感染情况.结果 220 例标本检出感染HPV 146 例,感染率：66.3％,最高为HPV16 的感染率,占全部感染标本的47.8％；宫颈炎标本中hTERT 蛋白表达阳性率在病变类型中最低,CIN 标本中的hTERT 蛋白表达阳性率明显低于其它标本；CIN 标本中及宫颈炎的HPV16E6 蛋白表达阳性率明显均低于其它标本（P<0.05）；hTERT 蛋白表达评分与 CI N 标本的分期呈正相关关系而与ADC 及SCC 标本的分化程度呈负相关（P<0.05）,HPV16E6 蛋白表达评分与ADC 及SCC 标本的分化程度呈负相关关系（P<0.05）.结论 宫颈病变的发生与HPV 感染具有相关性,hTERT 蛋白及HPV16E6 蛋白的高表达可能在宫颈癌癌前病变、发生发展中有重要意义.
关键词：宫颈癌；人瘤病毒；癌前病变；hTERT；16E6蛋白
患病率仅次于乳腺癌的宫颈癌[3],是女性最常见恶性肿瘤之一.有研究显示,宫颈癌发病呈年轻化趋势,患病率逐年上升.一般认为,宫颈癌有长达十多年的发病过程,早诊断有早治疗是关键.因此,宫颈癌癌变发生进展机制、早期诊断方法及筛查技术的研究是重点.多因素综合作用导致宫颈癌的发生,有研究表明,HPV 感染在宫颈癌的发生发展过程中作用重要,尤其高危型HPV 中的HPV58、HPV18、HPV16 等及其相关蛋白介导的宫颈上皮细胞异常分化与宫颈癌的发生发展的关系密切.端粒酶的核心是hTERT,端粒酶活性及hTERT 表达水平的提高,能促进宫颈癌等的发生[4].
1 方法与资料
1.1 一般资料
采用220 例2015 年5 月至2016 年5 月于我院病理检查的宫颈病变患者为研究对象.年龄18-57 岁,均龄（37.5&plun;11.3）岁,病理诊断情况分别为2 8 例宫颈腺癌（ADC）、36 例宫颈鳞癌（SCC）、118 例宫颈上皮内瘤变（CIN）、38 例宫颈炎症.
1.2 观察指标和检测方法
切片（所有石蜡组织标本）,HE 染色,对HPV 亚型进行分型检测（应用PCR 一反向点杂交法）；对hTERT 蛋白及HPV16E6 蛋白的表达水平进行测定（应用免疫组化su—pervisionTM 二步法,根据镜下染色强度及染色阳性细胞数进行半定量评分,阳性表达：两项评分乘积 ≥3 分,阴性表达：0分≤两项评分乘积>≤2 分）.
1.3 数据处理方法
数据采用SPSS13.0 分析,计量资料用（x &plun; s）表示,两组间差异用t 检验,多组间比较则用单因素方差分析,以P<0. 05认为差异有显著性.
2 结果
2.1 宫颈病变组织中各亚型HPV 的感染情况220 例标本检出感染HPV 146 例,感染率：66.3％,双重或多重感染39 例,占全部感染标本的2 6.6％；；最高为HPV16 的感染率,占全部感染标本的47.8％.
2.2 HPV16E6 蛋白和hTERT 蛋白表达水平与宫颈病变组织分化程度的相关性
宫颈炎标本中hTERT 蛋白表达阳性率在病变类型中最低,CIN 标本中的hTERT 蛋白表达阳性率明显低于其它标本；CIN标本中及宫颈炎的HPV16E6 蛋白表达阳性率明显均低于其它标本（P<0.05）；hTERT 蛋白表达评分与 CI N 标本的分期呈正相关关系而与ADC 及SCC 标本的分化程度呈负相关（P<0.05）,HPV16E6 蛋白表达评分与ADC 及SCC 标本的分化程度呈负相关关系（P<0.05）.
3 讨论
宫颈癌患病率较高,每年致死人数30 万,新增50 多万病例,据世界卫生组织的统计数据显示,我国每年死亡病例达3.3万,被确诊为宫颈癌约有7．5 万例患者,而流行病学研究表明,高危型HPV 的持续感染与宫颈癌发病密切相关[5],因此,防治宫颈癌的关键是预防HPV 感染.
综上,宫颈病变的发生与HPV 感染具有相关性,hTERT蛋白及HPV16E6 蛋白的高表达可能在宫颈癌癌前病变、发生及发展中有重要意义[6].
参考文献：
[1]余星平,赵敏,谭细凤. HPVl6E6 和hTERT 在宫颈癌致癌机制中的作用分析[J]. 中华肿瘤防治杂志,2015（b11）：21-22.
[2]王莉,莫小亮,党裔武,等. hTERT 和HPV16/18E6 蛋白表达与宫颈病变的关系及意义[J]. 广西医科大学学报,2014,31（2）：223-226.
[3]李博. 人瘤病毒16 E6 蛋白与人端粒酶逆转录酶在乳腺癌中的表达及意义[D]. 山西医科大学,2011.
[4]李伟男. HPV16 E6/E7、HPV16 L1 及hTERT 在肺癌患者胸水中的表达及其相关性的研究[D]. 中国医科大学,2013.
[5]饶智国,张积仁,郑燕芳. 抗HPV16E6 核酶对宫颈癌细胞端粒酶活性的影响及其机制[J]. 中国肿瘤生物治疗杂志,2007,14（4）：342-346.
[6]莫凌昭,赵红珂,李菲. 高危型HPV E6、E7 和人端粒酶逆转录酶在宫颈癌中的作用机制研究进展[J]. 实用临床医药杂志,2015,19（7）：167-169.
宫颈癌论文参考资料：
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