原创《贝伐珠单抗治疗非小细胞肺癌进展》
本文是研究进展类有关论文范例和贝伐珠和小细胞肺癌和单抗相关论文范例。
摘 要：贝伐珠单抗是一种重组人源化免疫球蛋白G1 单克隆抗体,是通过抑制血管内皮生长因子活性及抗血管的生成,从而达到抑制肿瘤生长,能明显提高化疗药物治疗肺癌的有效率及疾病中位进展时间,是一种治疗肺癌的安全有效药物,在肺癌治疗方面已经得到广泛应用.本文主要针对贝伐珠单抗治疗非小细胞肺癌的抗血管生成作用机制、临床应用、贝伐珠单抗的疗效预测作一综述.
关键词：贝伐珠单抗；非小细胞肺癌
1.贝伐珠单抗的抗血管生成作用机制.
实体瘤的生长和转移依赖于血管的生成,新生血管为肿瘤细胞提供充足的营养和氧气,新生血管的内皮细胞表达多种生长因子,刺激肿瘤细胞增殖.肿瘤血管缺乏周细胞,基底膜不完整,肿瘤细胞易于进入血液循环.原发肿瘤每天约释放出2× 106 个肿瘤细胞进入血液循环,这些肿瘤细胞仅有极少数生成转移灶,转移灶的数目与进入血循环的肿瘤细胞数呈正比.肿瘤血管生成是一个多步骤的复杂过程,受血管生成促进因子和抗血管生成抑制因子的双重调控.在促血管生成因子中,血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor,VEGF）和血管生成素-1（angiopoietin-1,Ang-1）及成纤维细胞生长因子（fibroblast growth factors,FGF）共同诱导血管内皮细胞的增殖和迁移.血管生成抑制因子通过抑制形成血管的内皮细胞迁移和增殖,阻断血管生成,达到抑制肿瘤侵袭、复发和转移的目的.肿瘤依赖周围组织的血管来获取血液供应,从而不断地成长和扩散.研究发现,在直径超过100 ～ 200μm 的肿瘤生长过程中,血管的形成发挥了至关重要的作用,而异常的血管生成过程,导致肿瘤组织的脉管系统呈现结构紊乱、血供差、血管通透性增加等特点,这些特点又致使恶性肿瘤对细胞毒性化疗药物的利用效能降低,并增加了转移的风险.
2.贝伐珠单抗治疗的临床应用
目前在抗肿瘤治疗中靶向治疗为研究的热门领域,其中抗血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor,VEGF）的单抗.贝伐珠单抗受到了很大的关注.贝伐珠单抗是首个被证实与化疗联用可延长晚期非鳞非小细胞肺癌（NSCLC）患者生存期的血管生成抑制剂.在ECOG4599 试验中,排除了鳞癌、无明显咳血以及脑转移的NSCLC 患者878 例随机分成两组,一组（444 例）接受PC（紫杉醇+ 卡铂）化疗,另一组（434 例）接受PC 联合贝伐珠单抗,其间,各组化疗最多6 个周期,而PC+ 贝伐珠单抗组化疗结束后,继续行贝伐珠单抗治疗,直至疾病进展或出现不可耐受的毒性反应.结果显示,与PC 组相比,PC+ 贝伐珠单抗组受试者的中位OS（12.3 个月 vs 10.3 个月）、PFS（6.2 个月 vs 4.5 个月）和有效率（RR,35% vs 15%）均有显著改善.该项临床研究首次证实了抗血管生成靶向药物联合化疗能显著延长非鳞NSCLC 患者的OS,进一步奠定了贝伐珠单抗在肺癌治疗中的重要地位.基于该项临床研究结果,美国食品药品管理局（FDA）批准了PC 联合贝伐珠单抗方案用于进展期非鳞NSCLC 的一线治疗.此后,一项在欧洲进行的名为AiL 的多中心Ⅲ期临床研究进一步证实了贝伐珠单抗联合吉西他滨/卡铂（GC）方案一线治疗晚期非鳞NSCLC 的疗效,基于这项大规模随机对照研究结果,欧洲食品药品管理局（EMA）批准了贝伐珠单抗联合铂类为基础的化疗用于不能切除、晚期、转移性或复发性非鳞NSCLC 患者的一线治疗.BEYOND 研究是一项专门针对中国NSCLC 患者的Ⅲ期临床研究,276 名晚期NSCLC 患者随机接受化疗联合贝伐珠单抗或联合安慰剂治疗,结果显示,与紫杉醇+ 卡铂的单纯化疗相比,贝伐珠单抗联合化疗可使NSCLC 患者的中位PFS 显著延长2.7 个月（9.2 个月 vs 6.5 个月）,中位OS 显著延长7.2 个月（24.3 个月 vs 17.1 个月）.此项研究证实了贝伐珠单抗联合化疗在中国NSCLC 人群中同样可以带来显著的PFS 和OS 改善.
3.贝伐珠单抗的疗效预测
由于贝伐珠单抗昂贵,且有引起高血压、增加患者出血、动脉栓塞、胃肠道穿孔风险等副作用,如何能够早期预测贝伐单抗联合化疗的疗效,及早的调整治疗方案并减少不必要的经济负担,已成为当务之急,（1）VEGF：血管生成对肿瘤的生长尤其重要转移性播散和血管过度表达内皮生长因子（VEGF）,与患者预后不良有关.北伐单抗是一种抗VEGF 抑制肿瘤相关血管生成的单克隆抗体,单克隆由于贝伐珠单抗只与VEGFA 结合,而VEGFA 的受体是VEGFR1、VEGFR2.VEGFA与VEGFR1、VEGFR2 结合后引起受体胞内段的交联、二聚化及酪氨酸激酶的激活,并导致不同
细胞内作用位点的自身磷酸化,从而激活一系列下游的信号转导.根据VEGF 通路,供检测的特异性生物学标志物按种类可分为：配体—.VEGF（VEGFA）；受体—.VEGFR1、VEGFR2、可溶性VEGF 受体1 及下游代谢产物如磷酸化的降解片段等；基因——VEGF、VEGFR 的DNA、mRNA.标本来源包括血液（全血、血清或血浆）及肿瘤组织.同时其它与肿瘤血管生成相关的细胞
4.小结与展望
贝伐珠单抗作为抗血管生成药物可以使血管正常化,明显改善肿瘤内部微环境,增加血管通透性,增加其他化疗药物或放疗的疗效.随着近年来贝伐珠单抗为基础治疗NSCLC 的临床研究不断进展,其安全性和疗效不断得到认可,但仍需进一步及大量临床研究考证.贝伐珠单抗对肿瘤的治疗是一个很好的补充,但在临床应用中,应充分考虑患者自身、病情以及治疗情况等3 个方面,综合患者的个体化信息,选择贝伐珠单抗治疗的适宜与有效人群,并应考虑用药过程中的不良反应,使患者在这一VEGF 抑制剂的临床应用中能够收获最大效益.
参考文献：
【1】Baschinsky DY,Isa A,Niemann TH,et al． Diffuseleiomyomatosis of the uterus：a case report with clonality analysis［J］． Human Pathol,2000,31（11）：1429 － 1432．
【2】 Carmeliet P,Jain RK． Angiogenesis in cancer and otherdiseases［J］． Nature,2000,407（6801）：249 － 257．
研究进展论文参考资料：
言而总之：上文是一篇关于贝伐珠和小细胞肺癌和单抗方面的相关大学硕士和研究进展本科毕业论文以及相关研究进展论文开题报告范文和职称论文写作参考文献资料。
